Deutsch

Eicosanoide und andere Oxylipine spielen wichtige Rollen bei der Vermittlung von Entzündungen und anderen biologischen Prozessen. Für die Untersuchung ihrer biologischen Rollen sind umfassende Analysemethoden erforderlich, mit denen diese Verbindungen in biologischen Matrices zuverlässig identifiziert und quantifiziert werden können. Dabei stellen stark unterschiedliche Konzentrationen und verschiedene biologische Matrices eine große Herausforderung an die moderne Analytik von Oxylipinen dar. Im ersten Teil der Arbeit wurde durch Kombination von Festphasenextraktion, charge-switch Derivatisierung, Flüssigchromatographie, Ionenmobilität, Massenspektrometrie und Bioinformatik ein neuer Arbeitsweg zur Analyse von Oxylipinen entwickelt. Nach Ausarbeitung und Charakterisierung der Methode wurde diese für verschiedene biologische Matrices, d.h. Zellen, Serum und Plasma, eingesetzt und die Ergebnisse mit heutigen modernen Methoden der Analytik von Oxylipinen verglichen. Darauf aufbauend wurden weitere Derivatisierungsreagenzien entwickelt, um über stabilisotopen-markierte Derivate, Derivate für spezifische funktionelle Gruppen oder Derivate für andere Ionisationsmethoden wie der Laserionisation bei Atmosphärendruck (APLI), das mögliche Analysenspektrum zu erweitern. Im zweiten Teil der Arbeit wurden die grundlegenden Mechanismen der Fragmentierung während des APLI Ionisationsprozesses beschäftigt. Im Gegensatz zur Laserionisation bei Niederdruck (multi photon ionisation, MPI) führt die APLI zu einer sehr geringen Fragmentierung der Analyten. Als mögliche Ursachen dieser Beobachtungen wurden sowohl das Quenching hoch angeregter Zustände, als auch der Verlust der Ladung der Fragmentionen durch Ladungstransfer vermutet, jedoch in Vergangenheit nicht aufgeklärt. Durch Experimente und Berechnungen sowohl mit APLI als auch mit MPI wurde dieser Prozess genauer untersucht und grundlegende Erkenntnisse zur Aufklärung der Fragmentierung diskutiert.

English